Глава семьи мистер Винчестер пропал без вести. Сэм и Дин – его сыновья – разыскивают его по всей стране. Время от времени им приходится вступать в бой с разной нечистью, которая преграждает им путь. Мать братьев таинственно и необъяснимо погибла, когда Сэм и Дин были ещё совсем маленькими. Тогда отец братьев и решил посвятить свою жизнь поискам нечисти, погубившей его супругу. Сыновья помогали ему. Но когда Сэм повзрослел, его планы переменились. Он хочет поступить в вуз и начать нормальную жизнь. Но неожиданно появляется Дин и говорит Сэму, что отец исчез несколько дней назад. Сэм соглашается отправиться в путешествие, но всего на несколько дней. Но для этого дела пару дней недостаточно. Братьям не суждена спокойная размеренная жизнь. Их жизнь – это сражение с нечистой силой. Им предстоит найти своего отца и разгадать тайну смерти их матери.

Кровожадного вампира Ангелуса (Дэвид Бореаназ) прокляли цыгане, они сумели вернуть в его тело бессмертную душу, которую он утратил. В результате, вампир с душой перестал убивать людей и питаться их кровью, он утратил жестокость и встал на их защиту человечества от себя подобных. Он поменял имя, теперь он Ангел. «Тёмный ангел» организовал своё детективное агентство в Лос-Анджелесе - это агентство расследует необычные, мистические преступления. Оказывается в «городе ангелов» достаточно нечисти, что бы вести с ними нешуточную борьбу. .